FDA, Endotelin Reseptör Antagonisti (ERA) içeren İlaçlar için Embriyofetal Toksisiteye Yönelik REMS Gerekliliklerini Kaldırdı
30 Nis 2025
FDA, endotelin reseptör antagonisti (ERA) ilaçlarının gebelikteki güvenliliğine ilişkin 20 yıllık insan verilerine dayalı yeni analizler sonucunda, embriyofetal toksisite (EFT; embryofetal toxicity) riskini yönetmek amacıyla uygulanan Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) programının artık gerekli olmadığına karar verdi. FDA, bu riskin ürün etiketlemesi yoluyla etkili bir şekilde iletilebildiğini ve ek bir REMS yükümlülüğüne gerek olmadığını bildirdi.
Nisan 2025 itibarıyla REMS programı kaldırılan ERA ilaçları:
Ambrisentan (Letairis ve jenerikleri)
Masitentan içeren ürünler (Opsumit ve jenerikleri ile Opsynvi [masitentan ve tadalafil])
Aprositentan (Tryvio)
Bu değişiklik ile birlikte;
Sağlık mesleği mensupları ve eczaneler bu ilaçları artık REMS’e kayıt olmadan reçete edebilir ve temin edebilir.
Hastaların da bu ürünleri alabilmek için herhangi bir REMS kaydına girmesi gerekmemektedir.
FDA ayrıca, diğer ERA ilaçlarının üreticilerinden de EFT riskine dair REMS koşullarının kaldırılmasını istemiştir. Ancak bu ürünlerdeki karaciğer toksisitesine (hepatotoksisite) yönelik REMS gereklilikleri devam etmektedir. Değişiklikler tamamlandığında sağlık mesleği mensupları ayrıca bilgilendirilecektir.
ERA İlaçları için Reçete Bilgisi ve EFT Riski
EFT’ye ilişkin bilgi ve bu riski azaltmaya yönelik önlemler, ERA ilaçlarının reçete bilgileri içinde yer almaya devam edecektir. ERA ilaçlarının gebelikte kullanımı kontrendikedir. Hayvan çalışmalarından elde edilen EFT verilerine dayanarak, gebelerin ERA ilaçlarını kullanmaması gerekmektedir, çünkü bu ilaçlar fetüse zarar verebilir.
Gebe kalma potansiyeli olan hastalar
ERA tedavisine başlamadan önce gebe olmadıklarından emin olmalıdır.
Tedavi süresince etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
Hekimlerin sorumlulukları:
Tedavi başlamadan önce gebeliği dışlamalıdır.
Gebe kalma potansiyeli olan hastalara, ERA tedavisi sırasında fetüs için mevcut potansiyel riski ve etkili doğum kontrolü kullanma gerekliliğini açıkça bildirmelidir.
EFT Riski İçin ERA REMS Gerekliliklerinin Kaldırılma Gerekçesi
FDA, REMS programlarının yarar-risk dengesini düzenli olarak değerlendirir ve yapılan incelemeler veya diğer veriler sonucunda bir REMS programının tamamını veya bazı unsurlarını ilaçların yararlarının risklerinden ağır bastığını garanti altına almak için artık gerekli görmediği durumlarda kaldırabilir.
ERA ilaçlarına ilişkin EFT riskine yönelik FDA’nın REMS gereklilikleri, başlangıçta hayvan çalışmalarındaki bulgulara dayanıyordu. Zamanla, FDA, gebelik sırasında ERA ilaçlarına maruz kalan hastalarda bildirilen klinik sonuçları izledi ve bu verilerin, hayvan çalışmalarında gözlemlenen doğumsal anomali desenleriyle örtüşmediğini gözlemledi.
FDA’nın son analizine ve klinik risklerin güncel değerlendirmesine göre, tüm ERA ilaçlarının ürün etiketlemesi, EFT riski ve bu riskin azaltılması hakkında yeterli bilgiyi sağlamakta olduğundan, REMS uygulamasına gerek olmadığına karar verilmiştir.
Kaynak
🔗 FDA Drug Safety Communication – Temmuz 2025
