ALECENSARO 150 mg Kapsül (alektinib) ve Şiddetli Hipertrigliseridemi Riski
ALECENSARO (alektinib) ile ilişkili bir advers reaksiyon olarak, şiddetli ve yaşamı tehdit edici olaylar dahil hipertrigliseridemi tanımlanmıştır. Şiddetli hipertrigliseridemi, akut pankreatite yol açabileceğinden tıbbi acil durum olarak kabul edilmektedir.
Sağlık mesleği mensuplarına aşağıdaki hususlar önerilmektedir:
Hastalar, hipertrigliseridemi riski dahil olmak üzere ALECENSARO’nun riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.
ALECENSARO tedavisine başlanmadan önce başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak kan trigliserid düzeyleri ölçülmelidir.
Özellikle riski artmış olan hastalar olmak üzere, hastalar akut pankreatit belirti ve semptomları açısından izlenmelidir.
Akut pankreatit atağı gelişmesi halinde, tedaviye yeniden başlanmadan önce tam iyileşme sağlanana kadar ALECENSARO geçici olarak kesilmelidir. Şiddetli veya yaşamı tehdit edici hipertrigliseridemi gelişen hastalarda da trigliserid düzeyleri orta düzeylere gerileyene kadar ALECENSARO geçici olarak kesilmelidir.
ALECENSARO’ya ait Kanada Ürün Monografı, bu güvenlilik bilgisini içerecek şekilde güncellenecektir.
Arka Plan Bilgisi
ALECENSARO aşağıdaki durumlarda endikedir:
Anaplastik lenfoma kinaz (ALK) pozitif, lokal ileri evre (küratif tedaviye uygun olmayan) veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaların birinci basamak tedavisinde.
Krizotinib tedavisi sırasında progresyon gösteren veya krizotinibi tolere edemeyen ALK pozitif, lokal ileri evre (küratif tedaviye uygun olmayan) veya metastatik KHDAK olan hastaların monoterapi şeklinde tedavisinde.
Tümör rezeksiyonu sonrasında evre IB (tümörler ≥4 cm) ila IIIA* ALK pozitif KHDAK olan hastaların adjuvan tedavisinde.
*American Joint Committee on Cancer [7. baskı] sınıflamasına göre
Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası kaynaklardan elde edilen kümülatif veriler, hipertrigliserideminin ALECENSARO ile ilişkili bir risk olduğunu ortaya koymuştur.
Herhangi bir derecede hipertrigliseridemi advers olayları, pivotal klinik çalışmalarda hastaların %4,3’ünde bildirilmiştir. Bu çalışmalarda şiddetli veya yaşamı tehdit edici hipertrigliseridemi advers olayları ise hastaların %1,5’inde bildirilmiştir. Şiddetli veya yaşamı tehdit edici hipertrigliseridemi advers olaylarının başlangıcı 106 ila 1001 gün arasında değişmiştir.
Klinik çalışmalarda trigliseridler tutarlı şekilde izlenmemiştir. Trigliseridlerin ölçüldüğü 3 klinik çalışmada laboratuvar verileri, başlangıca göre artışlar olduğunu göstermiştir. Başlangıca göre değişimlerin çoğu normal düzeyden Derece 1(Grade 1) düzeyine (150 mg/dL ila 300 mg/dL; 1,71 mmol/L ila 3,42 mmol/L) geçiş şeklindedir. Bununla birlikte, bu çalışmalarda Derece ≥3 laboratuvar yükselmeleri de bildirilmiştir. Genel olarak, gözlenen hipertrigliseridemi olguları çoğunlukla hafif ila orta şiddette olmuştur.
Pazarlama sonrası dönemde, ALECENSARO ile tedavi edilen hastalarda uluslararası düzeyde tıbben doğrulanmış beş şiddetli ila yaşamı tehdit edici hipertrigliseridemi olgusu bildirilmiştir. Bu olguların üçü yaşamı tehdit edici pankreatit ile sonuçlanmış, tüm hastalar tedavi sonrasında iyileşmiştir. Bu olgulardan birinde, ALECENSARO tedavisine yeniden başlanmasının ardından yaşamı tehdit edici hipertrigliseridemi tekrar gelişmiş ve bu durum pozitif rechallenge olarak değerlendirilmiştir. Bu ciddi olguların başlangıcı, ALECENSARO tedavisinin başlamasından sonraki 6 hafta ila 1 yıl arasında değişmiştir.
Sağlık Mesleği Mensuplarına Yönelik Bilgiler
Sağlık mesleği mensuplarına aşağıdaki hususlar önerilmektedir:
Hastalar, hipertrigliseridemi riski dahil olmak üzere ALECENSARO’nun riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.
ALECENSARO tedavisine başlanmadan önce başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak kan trigliserid düzeyleri ölçülmelidir.
Özellikle pankreatit riski artmış hastalar olmak üzere, hastalar akut pankreatit belirti ve semptomları açısından izlenmelidir.
Akut pankreatit atağı gelişmesi halinde, tedaviye yeniden başlanmadan önce tam iyileşme sağlanana kadar ALECENSARO geçici olarak kesilmelidir. ALECENSARO ayrıca, şiddetli hipertrigliseridemi (kan trigliseridleri >500 ila 1000 mg/dL veya >5,7 ila 11,4 mmol/L) veya yaşamı tehdit edici hipertrigliseridemi (kan trigliseridleri >1000 mg/dL veya >11,4 mmol/L) gelişen hastalarda, trigliserid düzeyleri ≤500 mg/dL veya ≤5,7 mmol/L düzeyine gerileyene kadar geçici olarak kesilmelidir. Bu hastalarda pankreatit açısından risk faktörleri değerlendirilmeli ve ALECENSARO tedavisine yeniden başlanmadan önce değiştirilebilir risk faktörleri ele alınmalıdır. ALECENSARO’ya aynı dozda, düzenli trigliserid izlemi ile yeniden başlanabilir.
Health Canada Tarafından Alınan Aksiyon
Health Canada, Hoffmann-La Roche Limited ile iş birliği içinde, ALECENSARO’ya ait Kanada Ürün Monografı’nı bu yeni güvenlilik bilgisini içerecek şekilde güncelleyecektir.
Kaynak
